1月23日，我院周猛课题组在《中国科学生命科学（Science China Life Sciences）》（中科院一区Top，IF=9.5）在线发表题为《SPHK1 deficiency promotes intestinal homeostasis by ameliorating ER stress-induced gastrointestinal injury during murine graft-versus-host disease》的研究论文。我院硕士研究生吴迪、赵欣慧和蒲雅静为文章的共同第一作者，我院周猛副教授、周洪教授为共同通讯作者，我校为论文的第一完成单位和通讯作者单位。
移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD）是造血干细胞移植后最严重的并发症之一，尤其是急性GVHD可导致难以逆转的肠道损伤，其发生与持续的炎症反应以及肠上皮稳态的破坏密切相关。尽管已有多种免疫抑制策略用于临床治疗，但由于机制复杂，针对GVHD相关肠道损伤的干预策略仍然匮乏。近年来，内质网应激被发现是驱动肠道免疫紊乱和组织损伤的重要因素，但其调控因素及在GVHD发展过程中的关键作用仍未完全阐明。
为此，研究团队通过分析小鼠GVHD模型，系统揭示了鞘氨醇激酶1（SPHK1）缺失能够显著改善GVHD过程中肠道的内质网应激，恢复肠道稳态并减轻炎症损伤。研究首先观察到SPHK1在GVHD小鼠肠道组织中显著上调，其代谢产物S1P通过与肠上皮细胞表面的S1PRs结合后触发信号传导，诱导内质网应激的发生，进而造成肠上皮损伤、破坏肠道屏障并促进菌群移位。敲除或靶向抑制SPHK1能够减轻内质网应激，改善肠道菌群构成，并下调IECs中MHC II分子的表达，从而削弱CD4⁺ T细胞的活化及其介导的GVHD发生。本研究提示，靶向调节SPHK1活性，有望抑制GVHD早期的内质网应激和炎症放大反应，为移植相关肠道损伤的精准干预提供了新的思路与新靶点。
本研究得到国家自然科学基金青年、安徽省高校重大项目的资助。
论文链接：https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-025-3144-0
