近日，我校药学科学学院魏伟教授团队在国际著名期刊《高级研究杂志（Journal of Advanced Research）》发表题为《FcδR受体复合物的确定：TRβV12-4是IgD结合的结构域和类风湿关节炎（RA）免疫治疗新靶点（Genetic identification of the FcδR complex: TRβV12-4 as the IgD-binding domain targeted for immunotherapyinrheumatoid arthritis）》的研究论文。该论文由华体会平台药学科学学院临床药理研究所博士研究生胡晓曦等共同完成，通讯作者为魏伟教授和吴育晶副教授。课题组自2012年起坚持免疫球蛋白D（IgD）及其受体相关研究，经过多年攻坚，首次揭示了IgD的Fc受体（FcδR）的组成与功能，破解了困扰40余年的科学谜团。
免疫球蛋白是一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，包含IgM、IgG、IgA、IgD和IgE。其中IgD除了作为B细胞表面受体（常称作IgD受体）与抗原结合发挥免疫功能，还可以作为配体与其Fc受体结合激活下游信号通路。尽管IgM、IgG、IgA和IgE的特异性Fc受体已被广泛研究，IgD的Fc受体自1980年以来通过绵羊红细胞玫瑰花结实验和免疫荧光等间接方法推测其存在于人类T细胞表面。但至今其基因序列、蛋白结构和功能等信息不清。为了弄清FcδR组成、功能及临床价值，课题组十余年来进行了持续深入研究。该文研究首先从基因水平鉴定出FcδR是由IgD结合的胞外结构域TRβV12-4与CD3ε/CD3ζ组成的异源复合物。明确区分了“IgD受体”与“IgD的Fc受体”这两个长期易混淆的概念。在此基础上发现，FcδR在RA患者及胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型的T细胞上显著上调，尤其在致病性Th1/Th17细胞中高表达。通过在T细胞上特异性敲低FcδR，可显著减轻CIA小鼠关节肿胀、软骨破坏及炎症因子分泌，而过度表达则加剧关节炎进展。进一步研究发现，IgD与TRβV12-4结合后，通过CD3ε/CD3ζ介导的Lck-ZAP70信号通路激活T细胞，诱导Th1/Th2和Th17/Treg失衡，参与RA发生发展。研究进一步利用课题组自主研发的IgD-Fc-Ig融合蛋白作为竞争性阻断剂，靶向阻断IgD与TRβV12-4的结合，恢复T细胞亚群平衡，缓解关节炎进展。
FcδR的组成与功能的发现对于涉及IgD的生理和参与自身免疫病、血液病等多种疾病的病理机制及干预新措施的研究，具有重要的科学意义和应用转化前景。（药学科学学院）
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.04.015
