近日，我校第二附属医院生殖中心研究员朱复希、第一附属医院生殖中心曹云霞教授团队联合复旦大学生物医学研究院研究员桑庆、中国科学技术大学附属第一医院生殖中心主任医师黄玲莉，在国际妇产科顶刊《美国妇产科杂志（American Journal of Obstetrics and Gynecology）》（中科院一区TOP，IF=8.4）发表题为《ANAPC13双等位基因突变在人类和小鼠中导致卵子成熟障碍的女性不孕（Biallelic mutations in ANAPC13 cause female infertility characterized by oocyte maturationarrest both in humans and mice）》的研究论文，鉴定了ANAPC13（APC/C的亚基）基因突变是导致人类和小鼠第一次减数分裂中期（metaphase I，MI期）卵子成熟障碍的致病原因，并深入解析了相关致病机制，为女性不孕的机制研究和潜在治疗靶点开发提供了全新视角。
试管婴儿能使绝大多数不孕不育夫妇生育子女。然而，卵子成熟障碍是由于卵子内在缺陷所致的女性原发性不孕症，在试管助孕的过程中才能被发现和诊断，却无法通过现有试管婴儿技术获得可移植胚胎。对卵子成熟障碍的内在病因的查找和未来的助孕治疗是目前生殖医学的热点和难点。
后期促进复合物/周期体（Anaphase-Promoting Complex/Cyclosome，APC/C）是一种大型多亚基E3泛素连接酶复合物，促进细胞有丝分裂中期向后期转换。其中，ANAPC13是APC/C的亚基之一，但其在卵子发育中的功能尚不清楚。研究团队通过全外显子组测序，在三名卵子成熟障碍患者中鉴定出ANAPC13基因突变，并利用基因编辑小鼠模型证实ANAPC13基因突变是MI期卵子成熟障碍的遗传学病因。同时通过患者卵子微量蛋白组学、小鼠卵子及体外细胞系分子验证等多项实验，揭示ANAPC13基因突变通过破坏APC/C功能，导致下游靶蛋白泛素化降解受阻、异常蓄积，进而引发卵子在MI期向后期（Anaphase I, AI期）过渡时整体蛋白质稳态失衡，最终造成卵子发育停滞。此外，研究还探索了体外注射ANAPC13 信使核糖核酸（messenger RNA，mRNA）挽救MI期卵子成熟障碍的有效性，为未来开展卵子成熟障碍患者的临床治疗提供了实验依据。
我校第二附属医院生殖中心研究员朱复希，我校第一附属医院生殖中心曹云霞教授、复旦大学生物医学研究院研究员桑庆和中国科学技术大学附属第一医院生殖中心主任医师黄玲莉为论文的共同通讯作者。我校第二附属医院博士生汪羽、第一附属医院博士丁志明、青岛大学附属烟台毓璜顶医院生殖中心主任医师刘雪梅及我校第二附属医院硕士生刘旭为论文的共同第一作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、安徽省科技创新平台重大科技项目、安徽省高校科研项目和华体会平台科研平台基地建设提升计划项目的资助。（第二附属医院）
论文链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S0002-9378(26)00197-3
